10 aastat pärast seda, kui esimene ekspeditsioonimeeskond saabus Rahvusvahelisse Kosmosejaama (ISS), startis Baikonuri kosmodroomilt uus missioon orbiidil asuvasse jaama. Kosmoselaeva „Sojuz TMA-20“ pardal on ESA astronaut Paolo Nespoli, venelane Dmitri Kondratjev ja NASA astronaut Catherine Coleman. Nende teekond jaama hõlmab 35 tiiru ümber Maa ja kolme suuremat mootorite süütamist. Automaatne dokkimine ISS-iga on kavandatud reede, 17. detsembri õhtuks.
Oma kuuekuulise missiooni jooksul töötab Paolo lennuinsenerina ekspeditsioonidel 26 ja 27. Lisaks lennuinseneri ülesannetele viib ta läbi üle 30 katse Euroopa, Ameerika Ühendriikide, Kanada ja Jaapani teadlaste jaoks. Samuti osaleb ta kahe mehitamata kaubalaeva dokkimisel. Euroopa teine automaatne transportlaev „Johannes Kepler“ ja Jaapani teine HTV-laev peaksid ISS-i varustama 2011. aasta veebruaris.

MagISStra missioon on Euroopa kolmas pikaajaline missioon Rahvusvahelisse Kosmosejaama (ISS). (Nimi MagISStra on moodustatud ISS-i ja ladinakeelse sõna ‘magistra’ – naisõpetaja – ühendamisel.) Nagu nimestki võib järeldada, on haridus Paolo tegevuse oluline osa. Kavas on kaks peamist projekti. Programm ‘Mission X: Train Like an Astronaut’ keskendub tervisele, heaolule ja toitumisele. Projekt ‘Greenhouse in Space’ hõlmab taimede kasvatamist ISS-is, samal ajal kui koolilapsed teevad maapinnal katseid sarnase kasvuhoone ja sama liiki taimedega.
Paolo kasutab ka spetsiaalset kaamerat, et filmida ISS-i pardal toimuvat elu 3D-filmides. Mõned neist avaldatakse aadressil twitter.com/astro_paolo ja ESA YouTube’i kanalil.