Vaikka astronauttien on vietettävä pitkiä aikoja avaruudessa, kaukana kotoa, he eivät ole yksin. Tiimit ovat päivystämässä ympäri vuorokauden seitsemänä päivänä viikossa valvomassa ja avustamassa kaikissa miehitettyjen avaruuslentojen osa-alueissa. Kansainvälisen avaruusaseman (ISS) tärkeimmät lennonvalvontakeskukset sijaitsevat Houstonissa, Yhdysvalloissa, ja Moskovassa, Venäjällä. Myös kahdella eurooppalaisella lennonvalvontakeskuksella on kuitenkin keskeinen rooli: ne valvovat ja ohjaavat ESA:n Columbus-laboratoriota ja automaattisia siirtoaluksia (ATV).
Columbus-ohjauskeskus (COL-CC) sijaitsee Saksan avaruusoperaatiokeskuksessa Oberpfaffenhofenissa, Münchenin lähellä. ATV-ohjauskeskus (ATV-CC) sijaitsee Toulousessa, Ranskassa. Molemmissa keskuksissa on kaksi ohjaushuonetta: yksi reaaliaikaista toimintaa varten ja toinen varahuone, jota käytetään esimerkiksi ohjaajien koulutukseen, tietokonesimulaatioihin jne. Näissä keskuksissa työskentelevät insinöörit ja teknikot on koulutettu erityisesti lennonohjaajiksi. Vaikka suurin osa Columbuksen ja ATV:n järjestelmistä toimii automaattisesti, ohjauskeskukset tarkistavat, että kaikki sujuu suunnitelmien mukaisesti, ja tekevät tarvittavat muutokset.
Nämä keskukset ovat tiiviisti mukana ESA:n MagISStra-missiossa, joka alkoi 15. joulukuuta 2010. ESAn astronautti Paolo Nespoli suorittaa yli 30 tieteellistä koetta, joista monet tehdään Columbus-laboratoriossa. Hänen kuuden kuukauden oleskelunsa aikana COL-CC valvoo ja ohjaa avaruuslaboratorion lukuisia järjestelmiä. Se on myös tiiviissä yhteydessä Houstonin lentokeskukseen.
Muita Nespolin tehtävän aikana tapahtuvia keskeisiä tapahtumia ovat kahden miehittämättömän rahtialuksen telakoitumiset, mukaan lukien Euroopan toinen automaattinen siirtoalus (ATV), Johannes Kepler. ATV-CC toimii keskeytyksettä siitä hetkestä lähtien, kun valtava rahtialus laukaistaan, sen telakoitumiseen ISS:ään ja aluksen paluuseen ilmakehään asti.
